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一克帝国英雄传2承接一克帝国英雄传漫画剧情，是第一部的正统续作，一克帝国一统十四州后，来自四方的威胁仍未解除，大正皇王思北一声令下开启了十四州外异域地区的东伐西讨、南征北战，以及探秘发现未知区域及其他国度的奇幻旅程（根据小说一克帝国异域志内容改编而成）。

杜安安，一名S国榜上有名的杀手。她本应该步步高升，成为第一杀手，享受最高悬赏与佣金，在众人的羡慕仰望与恐惧中悠闲度日！ 天不遂人愿，在最高等级晋升任务时她穿越了！还穿越到了一个有魔法的西幻世界的贵族小姐身上？！ 怎么办我不想当这个大小姐！ 我只想重操旧业啊啊啊！

明末，人们迷信修仙炼丹拒绝求医，中医式微。少年医者李子明机缘巧合之下从一本破旧的《本草纲目》中召唤出药灵——冬葵仙子。她恳请世间唯一能和曾经的李时珍一样与药灵对话的李子明帮助药灵们收集因事故四散的《本草纲目》残页，拯救草药精灵们的世界，同时将《本草纲目》中记载的资料流传下来，将中医发扬光大。李子明医者仁心，不忍拒绝，从此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不断成长，收集残页的同时也与药灵们结下深厚羁绊。